經典名方再發文！總體質量要求不低于日本漢方藥

　　自去年4月16日國家中醫藥管理局印發《古代經典名方目錄（第一批）》之后，至今已近一年，古代經典名方中藥復方制劑的新藥研發依然亟待突破。

　　3月27日，國家藥品監督管理局官網掛網《國家藥監局綜合司公開征求古代經典名方中藥復方制劑及其物質基準申報資料要求（征求意見稿）意見》，根據《中華人民共和國中醫藥法》和中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號）以及《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》的相關精神，進一步規范古代經典名方中藥復方制劑的研究。

　　為做好中醫藥經典的傳承，開發優質的古代經典名方中藥復方制劑（以下簡稱經典名方制劑），在申報資料要求中，不僅明確鼓勵采用道地、主產區的藥材為原料，并且提出在經典名方物質基準及經典名方制劑的質量要求方面，要求建立較全面反映質量的檢測項目（包含鑒別、浸出物、含量測定、指紋圖譜等），并參照日本漢方藥明確高標準：

　　 “在對15批樣品進行研究的基礎上，鼓勵使用優質藥材為原料，制備經典名方物質基準所對應實物（以下簡稱對應實物）。”

　　 “研究確定古代經典名方中藥復方制劑物質基準（以下簡稱經典名方物質基準），并作為經典名方制劑的原料。”

　　 “原則上應在含量測定或指紋圖譜等項目中體現處方各藥味的信息，并研究確定定量檢測項的上下限。”

　　 “以上要求與目前正在起草的中藥新藥質量標準研究技術指導原則等的質控要求基本相當。總體質量要求不低于日本漢方藥。”

　　業內人士指出，日本漢方制劑高度重視品質、有效性及安全性，質量要求重點關注原料生藥質量及生產環節技術標準。“以最常見的顆粒劑為例，基于古代經典名方的標準湯劑，注重方劑及單味中藥的復方作用，應用先進的制備技術和設備，從對原料生藥的切割、提取分離、濃縮、干燥到最終制劑的形成都嚴格進行質控，嚴格遵循標準化生產。”

　　在《古代經典名方中藥復方制劑的申報資料要求（征求意見稿）》中，藥品標準提出重點關注質量研究的要求，應結合經典名方研究進展，根據需要在經典名方物質基準的基礎上開展關鍵質量屬性研究，完善經典名方制劑的藥品標準，并提供必要的化學成份及關鍵質量屬性研究資料；此外，“藥材、飲片、對應實物、制劑中間體與經典名方制劑的相關性研究”“分析方法研究”“檢測項目”“質量分析”等具體條目也用表格形式列明。

　　2018年，國家藥品監督管理局批準上市創新藥48個。毋庸置疑，在過去的一年中，無論是數量還是質量，創新藥審評審批均取得了巨大的進展，然而，中藥新藥僅有廣州康源藥業的金蓉顆粒一款獲批，中藥創新藥研發的產業疲態，不禁令人擔憂。

　　2017年10月，原國家食品藥品監督管理總局發布《中藥經典名方復方制劑簡化注冊審批管理規定（征求意見稿）》，隨后《古代經典名方目錄（第一批）》《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》等規定相繼落地，進一步引發業內關注。

　　然而，針對“標準煎液”“物質基準”“藥材基原”“處方劑量”“炮制方法”等考證研究尚存在多種不同意見，已成為經典名方制劑研究的瓶頸問題。

　　為解決行業爭議，推動行業發展，此次《古代經典名方中藥復方制劑及其物質基準申報資料要求（征求意見稿）》中明確：“如業界專家能在這些問題上達成共識，可以較好地推進相關的研究工作，在申報資料中明確‘如有相關專家共識等，可作為依據’。”

　　此外，為進一步加強監管溝通，鼓勵中醫藥的傳承，根據《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》第八條內容以及《藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法（試行）》，在申報資料要求中明確了溝通交流的相關內容，提示申請人充分利用并重視溝通交流，切實推進經典名方制劑的注冊工作。“申請前若與審評機構進行過溝通交流，應提供溝通意見建議以及相關情況說明。”

　　根據《中華人民共和國中醫藥法》和中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號）以及《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》的相關精神，為規范古代經典名方中藥復方制劑的研究，起草了古代經典名方復方制劑物質基準及古代經典名方中藥復方制劑的申報資料要求（修訂稿）。現就有關事項說明如下：

　　一、鼓勵使用優質藥材，打造精品傳承經典

　　為做好中醫藥經典的傳承，開發優質的古代經典名方中藥復方制劑（以下簡稱經典名方制劑），在申報資料要求中，一是鼓勵采用道地、主產區的藥材為原料。在對15批樣品進行研究的基礎上，鼓勵使用優質藥材為原料，制備經典名方物質基準所對應實物（以下簡稱對應實物），研究確定古代經典名方中藥復方制劑物質基準（以下簡稱經典名方物質基準），并作為經典名方制劑的原料。二是在經典名方物質基準及經典名方制劑的質量要求方面，要求建立較全面反映質量的檢測項目（包含鑒別、浸出物、含量測定、指紋圖譜等），原則上應在含量測定或指紋圖譜等項目中體現處方各藥味的信息，并研究確定定量檢測項的上下限。以上要求與目前正在起草的中藥新藥質量標準研究技術指導原則等的質控要求基本相當。總體質量要求不低于日本漢方藥。

　　二、增加“申報資料說明”，明確技術要求原則

　　為推進經典名方制劑的研究和注冊，參考《藥包材申報資料要求（試行）》的文件結構，新增第三部分“申報資料說明”，明確經典名方物質基準及經典名方制劑研究的基本要求及一般原則。

　　三、發揮專家共識作用，解決共性疑難問題

　　在經典名方物質基準及經典名方制劑研究中，藥材基原、處方劑量及炮制方法等的考證研究尚存在多種不同意見，已成為經典名方制劑研究的瓶頸問題。如業界專家能在這些問題上達成共識，可以較好地推進相關的研究工作。因此，在申報資料中明確“如有相關專家共識等，可作為依據”。

　　四、建立藥材追溯體系，加強全程質量控制

　　申報資料要求中明確提出申請人應建立藥材的質量追溯體系。來源于人工種（植）、養（殖）的藥材，建議參照《中藥材生產質量管理規范》（GAP）的要求進行生產和管理。在《古代經典名方中藥復方制劑的申報資料要求》中通過具體資料要求體現了全過程質量控制等理念。

　　五、發揮溝通交流作用，推進經典名方制劑注冊

　　為貫徹落實《中醫藥法》的精神，鼓勵中醫藥的傳承，根據《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》第八條內容以及《藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法（試行）》，在申報資料要求中明確了溝通交流的相關內容，提示申請人充分利用并重視溝通交流，切實推進經典名方制劑的注冊工作。

　　六、鼓勵飲片均化投料，保證制劑質量穩定

　　為提高經典名方制劑不同批次間質量的一致性，明確可采用多批合格飲片經均化處理后投料生產的方法，以保證不同批次經典名方制劑質量的相對穩定。如采用該方法，應研究確定能夠較全面反映飲片質量狀況的質控指標作為飲片均化處理的評價指標。

　　七、科學開展化學成份研究，夯實制劑質控基礎

　　化學成份研究包括文獻研究及試驗研究，應基本滿足經典名方制劑的質量控制研究需要。充分的對應實物化學成份研究，是后續經典名方制劑工藝及藥品標準研究的基礎，也是研究評價中間體與所得制劑的重要依據，應得到研究者的重視。