34款新藥，11款為抗癌藥，今年FDA審批加速！

來源：米內網網址：http://www.PharmNet.com.cn

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10月17日訊　2017年9月28日，FDA批準禮來公司的乳腺癌新藥abemaciclib上市，用于荷爾蒙受體陽性，HER2陰性的晚期或復發乳腺癌治療。這也是美國FDA今年批準的第11款抗癌新藥。

　　2016年，美國FDA批準了22款新藥，數量為近10年來的最低。今年年初，許多業內資深人士估計，今年的獲批新藥數會出現強勢反彈，事實也證明了他們的判斷。2017年上半年美國FDA就已經批準了23款新藥，超過了2016年的總和。截至目前，FDA已經批準了34款新藥，其中包含11款抗癌新藥。

　　抗癌領域喜訊不斷，11款新藥陸續問世

　　表1：2017年批準的11款抗癌新藥（前三季度）

　　（數據來源：米內網綜合整理，下同）

　　獲批的抗癌新藥針對的大多是近年來的熱門靶點。諾華Kisqali（Ribociclib）和禮來的Verzenio（abemaciclib）是廣受關注的兩款抗乳腺癌新藥，均屬于CDK4/6抑制劑；Tesaro的Zejula（Niraparib）是一款PARP抑制劑，在多個癌癥患者群體中均能起到良好的疾病控制效果；武田（Takeda）研發的多靶點新藥Brigatinib能治療ALK陽性的非小細胞肺癌患者；諾華的另一款新藥Rydapt（Midostaurin）則能治療急性骨髓性白血病，是近25年來取得的重大突破；2017年上半年面世的兩款PD-L1新藥，再次體現了PD-1/PD-L1領域的研發熱度。這些11款獲批抗癌新藥中，大部分可能會在未來成為重磅新藥。

　　抗癌領域收獲頗豐，11款新藥涉及多個熱門靶點

　　CDK4/6抑制劑：Ribociclib VS Palbociclib

　　Kisqali （Ribociclib）于2017年3月13日獲得美國（FDA）的批準，Kisqali是由諾華開發，繼輝瑞Ibrance之后第二個CDK4/6抑制劑，用于治療HR陽性/ HER2陰性絕經后婦女晚期轉移乳腺癌。Kisqali對乳腺癌的療效顯著，在2016年5月的臨床試驗因為表現優秀被提前終止，是輝瑞Ibrance（Palbociclib）的有力競爭對手。Ibrance作為原研首創在商業上非常成功，上市第一年（2015年）的銷售額就達到7.23億美元，2016年更是達到21.35億美元，預計未來五年銷售峰值能達到60億美元。諾華的Ribociclib排在這個激烈競爭領域的第二位，雖然療效出色，但相比Ibrance晚上市兩年時間，且與Ibrance相比并無明顯優勢，故一些機構（如Cowen and Company）預計其銷售遠遠低于Ibrance，預計未來五年銷售峰值能達到14億美元。禮來的Verzenio（Abemaciclib）于2017年9月28日獲得FDA批準上市，用于HR陽性/HER2陰性的晚期或復發乳腺癌治療，是FDA批準的第三款CDK4/6抑制劑。該藥與前兩款CDK4/6抑制劑相比市場前景遜色不少，預計未來五年銷售額峰值僅在2億美元左右。

　　表2：國內外CDK4/6抑制劑部分在研管線盤點

　　PD-1/PD-L1抑制劑：Avelumab and Durvalumab

　　目前已經上市的PD-1/PD-L1單抗藥物有默沙東的Keytruda（pembrolizumab）、百時美施貴寶公司的Opdivo（nivolumab）、羅氏的Tecentriq（Atezolizumab）、默克的Bavencio（Avelumab）和阿斯利康的Imfinzi（Durvalumab）五個藥物，適應癥也由最初的黑色素瘤向肺癌、腎癌、淋巴癌、膀胱癌等領域拓展。今年FDA批準的兩個藥物均是PD-L1單抗，其中Bavencio在今年3月24日獲得FDA批準，由默克與輝瑞兩家藥企巨頭共同開發，用于治療默克爾細胞癌（MCC），預計未來五年銷售峰值接近10億美元，與之前批準的三個藥物相比市場前景差距略大。Imfinzi （durvalumab）在今年5月1日獲得FDA批準，由阿斯利康開發，用于治療晚期或轉移性尿路上皮癌。除被批準的膀胱癌適應癥，該藥物還有超過20個臨床研究項目正在進行中，適應癥幾乎涵蓋了所有的常見的腫瘤，預計該藥未來五年銷售峰值將達到30億美元。

　　表3：國內PD-1/PD-L1單抗最新研發進展

　　PARP抑制劑：進擊的Zejula

　　2017年3月27日，FDA批準Tesaro公司Zejula （niraparib）上市，用于接收鉑類藥物治療后完全應答或部分應答但又疾病復發的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者的維持治療（延緩腫瘤生長）。Zejula是FDA繼阿斯利康Lynparza（奧拉帕尼，2014/12/19）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib，2016/12/19）之后，FDA批準的第3個PARP抑制劑。Zejula是第一個用于維持療法，且無需BRCA突變或其他生物標志物檢測，就可用于治療的PARP抑制劑，與前兩款PARP制劑相比，有著較為明顯的優勢。所以即使相比Lynparza晚上市兩年，但是眾多機構都紛紛看好Zejula，預計未來五年銷售額峰值能達到13億美元，成為PARP制劑的領導品牌。

　　表4：PARP抑制劑國內研發最新進展

　　ALK抑制劑的接力者：Brigatinib

　　2017年4月28日，FDA加速批準 brigatinib（AP26113）用于治療克唑替尼治療后病情進展或不耐受的ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。Brigatinib由武田開發，主要是針對ALK繼發耐藥突變，能覆蓋的位點較多，在三期試驗中取得了不俗的臨床結果。目前共有三個二代ALK抑制劑上市，分別是色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib，競爭相當激烈。Brigatinib在二線治療獨領風騷，Brigatinib的PFS（無進展生存期）是13個月，高于色瑞替尼及的6.9及艾樂替尼的8.9個月。但由于上市時間的關系，Brigatinib并未取得一線治療地位，不過一線沖擊試驗Ⅲ期ALTA-1L研究已經開始，相信能取得比較好的成績。Brigatinib屬于EGFR/ALK雙靶點藥物，擁有不俗的抗癌潛力，預計未來五年銷售額峰值在1億美元左右。

　　表5：國內ALK抑制劑最新研發進展

　　25年來白血病治療首個重大突破：FLT-3抑制劑Midostaurin

　　2017年4月28日，美國FDA宣布批準諾華抗白血病新藥Rydapt（Midostaurin）上市，與化療聯合使用治療FLT3陽性的急性髓性白血病初治患者。值得一提的是，在該適應癥上，Midostaurin是25年來的首款新藥，也是第一款與化療聯用治療急性骨髓性白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）的靶向療法，它的出現給患者帶來了新的希望。Rydapt作為一種口服多靶向激酶抑制劑，是通過阻斷幾種促進細胞增長的酶起作用的，其中包括Flt3，因此被開發用于攜帶FTL3突變的AML患者的治療。如果患者在血液或骨髓中檢測到FLT3突變，即可考慮使用Rydapt聯合化療進行治療。這款藥物在研發過程中就獲得了行業普遍關注，有著不俗的市場潛力，預計未來五年的銷售額峰值能達到4億美元左右。

　　表6：國內外FLT-3靶點藥物研發進展